香港大學李嘉誠醫學院（港大醫學院）微生物學系愛滋病研究所領導的聯合團隊發現，通用串聯雙價廣譜中和抗體BiIA-SG有望能成為一種有效預防和治癒愛滋病毒一型（HIV-1）的藥物。研究團隊在非人類靈長類動物的實驗中發現，在愛滋病毒暴露前接受單次 BiIA-SG 肌肉注射治療，能100%有效預防致病性感染；而在感染病毒後採用同一療法，所有動物亦可存活，而在大部分動物體內亦持續完全抑制病毒長達兩年。這項研究結果已於科學期刊 《Cell Reports》八月號發表（按此瀏覽期刊文章）。
背景資料
今年是發現愛滋病 40周年，但此病仍未能有效根治。至今，愛滋病已導致全球約 4,000 萬人死亡，另仍有3,760萬人是愛滋病毒攜帶者。因此研發出有效的疫苗或治療方案，對於結束愛滋病大流行尤其重要。然而，HIV-1的變異性和藥物無法清除的潛伏病毒仍然是兩項最大的挑戰。由於全世界仍然未能開發出合適的免疫原，以誘導針對不同 HIV-1 亞型廣譜中和抗體 (bnAbs) 的疫苗，港大醫學院的研究團隊遂發明BiIA-SG被動免疫，以預防和免疫治療HIV-1病毒。
研究團隊之前曾在體外和人源化小鼠中研究了BiIA-SG的效力和廣譜度。透過附著於宿主的CD4蛋白，BiIA-SG能有效伏擊入侵的HIV-1病毒，以保護CD4 T細胞。BiIA-SG不僅能有效中和124種來自不同亞型的全球 HIV-1病毒株，而且可以完全防止人源化小鼠中的病毒感染。此外，透過基因轉移技術維持體內BiIA-SG的水平，能有效消滅人源化小鼠中受到HIV-1病毒感染的細胞。這項研究結果證明，BiIA-SG是一種可有效預防和免疫治療HIV-1病毒感染的新型通用抗體藥物。
研究方法及結果
在此項研究，團隊使用感染了猴免疫缺陷病毒SHIVSF162P3CN（一種與HIV特性相近的病毒）的恆河猴模型進行研究，發現八隻未經任何治療的恆河猴中，有六隻在SHIVSF162P3CN靜脈感染後兩年內，演變成猴愛滋病，導致了高死亡率。相較之下，在另一組共六隻的恆河猴感染病毒前，接受了單次肌肉BiIA-SG注射，全部皆能有效預防病毒感染，也沒有檢測到病毒載量和宿主針對病毒的免疫反應。另有十三隻猴子在感染病毒後，接受單次肌肉BiIA-SG注射的早期治療，其中77%恆河猴的病毒血症峰值顯著降低，並在隨後的設定點，61.5%恆河猴的病毒血症達到無法檢測的水平；而且所有接受治療的動物在實驗進行的兩年間，也沒有發生猴愛滋病。而在病毒血症達到無法檢測的動物中，BiIA-SG治療所誘導的CD8 T細胞，亦起了抑制病毒的作用。這些研究結果證明，BiIA-SG有望被開發成為一種新型的通用抗體藥物，用於HIV-1預防和免疫治療。
研究意義
自1995年採用的聯合抗逆轉錄病毒療法（cART，俗稱「雞尾酒療法」）大大降低了與愛滋病相關的死亡率。但由於病人需要終生接受cART治療，其治療費用對3,760萬名愛滋病毒感染者來說，仍然是難以承受的長期經濟負擔；何況還有持續增加的累積藥物毒性和抗藥性病毒等問題。所以能研發出功能性治療方案，即在沒有cART的情況下，抑制病毒血症到無法檢測的水平，將對患者和控制大流行具有重要的臨床效益。
除BiIA-SG外，港大醫學院同一個研究團隊最近也證明了PD1愛滋病疫苗，能在恆河猴中誘導出有效的效應型記憶CD8+ T細胞，並能持續抑制病毒血症。該研究結果已在《PLoS Pathogens》六月號發表（按此瀏覽期刊文章）。
領導有關研究的港大醫學院微生物學系教授兼愛滋病研究所所長陳志偉教授表示：「臨床研發BiIA-SG 與 PD1 愛滋病疫苗，有望能成為首個『香港製造』之功能性治癒愛滋病的免疫療法。」
關於研究團隊
是項研究主要由港大醫學院微生物學系教授兼愛滋病研究所所長陳志偉教授領導的研究團隊完成。前港大醫學院微生物學系研究生牛夢月博士和博士後研究員黃奕俊博士、深圳市第三人民醫院王輝博士和佛山科學技術學院研究生李欣是共同第一作者。主要外來合作者還包括佛山科學技術學院張浩吉教授、復旦大學金俠教授和清華大學張林琦教授。
鳴謝
是項研究項目獲得香港研究資助局（研資局）主題研究計劃（T11-706/18-N）、法國國家科研署與研資局合作計劃（A-HKU709/14）、優配研究金（762712）和協作研究金（HKU5/CRF/13G）；國家科技重大專項（2017ZX10201101-004）；香港特別行政區政府食物及衞生局醫療衞生研究基金（17160762）；深圳市醫療衞生三名工程；香港大學發展基金和香港大學李嘉誠醫學院配對基金資助。
關於香港大學李嘉誠醫學院愛滋病研究所
香港大學李嘉誠醫學院愛滋病研究所成立於2007年，長期在愛滋病毒及愛滋病教育和研究方面作出傑出貢獻。目前，港大醫學院愛滋病研究所正為生物醫學學士學位課程中的「感染與免疫」課程提供教學工作，亦主持領導由香港研究資助局資助的主題研究計劃《HIV-1疫苗和治癒研究》。港大醫學院愛滋病研究所透過其研究和宣傳，在改善愛滋病群體和個人健康，以助抵抗愛滋病方面作出重要貢獻，這些貢獻令該研究所於2019年度分別獲得香港大學大學層面的「卓越知識交流獎」及李嘉誠醫學院層面的「知識交流獎」兩項獎項。
為促進知識交流，港大醫學院愛滋病研究所的研究工作可通過以下連結瀏覽：www.med.hku.hk/aidsinst。
資料來源：https://www.hku.hk/press/c_news_detail_23174.html
